1. HOME
  2. LOX-index(ロックス・インデックス)とは?
  3. 医療論文・エビデンス

医療論文・エビデンス

吹田研究

冠動脈性心疾患および脳卒中の新たな生化学的予測マーカーLOX-index, a Novel Predictive Biochemical Marker for Coronary Heart Disease and Stroke

井上信孝ほか
Clinical Chemistry 56:4 550-558 (2010)

背景

吹田スタディは、日本唯一の都市型コホート研究である。1989年に大阪府吹田市民を対象に無作為に抽出され、1994年4月〜1995年2月に定期健診 を受診した30〜79歳の男女2,437人(解析における除外例含む)を対象として、平均11年間の追跡(2007年12月31日まで)を行った。
解析は、アポリポ蛋白B含有レクチン様酸化LDL受容体1(LOX-1)リガンド(LAB)の循環濃度を可溶型LOX-1(sLOX-1)の循環濃度に乗じて得られるLOX-indexを用いて、ヒトLOX-1の活性化を評価した[LOX-index=LAB×sLOX-1]。本試験は地域コホートを対象に、冠動脈性心疾患(CHD)および脳卒中に関してLOX-indexが予後判定に寄与する価値を明らかにしようとするものであり、LOX-indexを四分位ごとにカテゴリーごと、疾患ごとの多変量調整オッズ比(95 %信頼区間)による比較を行った。

方法

年齢30~79歳の住民2437例を対象として11年間にわたるコホート試験を実施した。このうち、脳卒中およびCHDの既往歴がない男性1094例および女性1201例を分析対象とした。組換えLOX-1およびモノクローナル抗アポリポ蛋白B抗体を用いるELISA法によってLABを、LOX-1に対する2つのモノクローナル抗体を用いるELISA法によってsLOX-1を、それぞれ測定した。

結果

追跡期間中、CHDが68例、脳卒中が91例(うち虚血性脳卒中60例)認められた。性別、年齢、BMI、飲酒、喫煙、高血圧、糖尿病、非HDL コレステロールおよび脂質低下剤使用による調整後、解析を実施した。

心血管疾患 (P for trend=0.03)
LOX-indexがもっとも高い四分位(Q4)でQ1にくらべて2倍近くと高くなっていた。
Q1: 1 (対照)Q2: 1.48 (0.91-2.41)Q3: 1.31 (0.80-2.17)Q4: 1.83 (1.13-2.96)
脳梗塞 (P for trend=0.04)
脳梗塞リスクはQ2〜4でQ1にくらべて有意に高くなっており、リスクの増加度は3つのカテゴリーでほぼ同等であった。
Q1: 1 (対照)Q2: 3.39 (1.34-8.53)Q3: 3.15 (1.22-8.13)Q4: 3.23 (1.24-8.37)

結論

新規検査指標であるLOX-indexと心血管疾患および脳梗塞との関連性について、LOX-index高値は心血管疾患発症リスクと有意に関連していた。一方、LOX-index低値は脳梗塞発症リスク低下と関連しており、脳梗塞発症に対し予防的に働く可能性が示唆された。

エビデンス関連記事

2021.2.26

LOX-1とがん:切り離せない関係

M Murdocca, C De Masi, S Pucci, R Mango, G Novelli, C Di Natale, F Sangiuolo

背景

近年、代謝障害と腫瘍の発症および進行の間に強い相関関係が実証され、代謝標的に関する新しい治療戦略が支持されている。
OLR1遺伝子は、ox-LDLの認識、結合、および内在化に関与するLOX-1受容体タンパク質をコードする。
過去に、アテローム性動脈硬化におけるLOX-1受容体の役割がいくつかの研究によって明らかにされ、血管内皮細胞およびマクロファージにおける接着分子、炎症誘発性シグナル伝達経路、NF-kBおよびVEGFを含む血管新生促進タンパク質の発現の刺激作用が明らかになった。
近年、さまざまな腫瘍においてLOX-1のアップレギュレーションにより、がんの発症、進行、および転移への関係が示唆されている。

続きを読む

2020.9.30

新生児の脳障害を見極める新たなバイオマーカーを発見

Tomohisa Akamatsu, Takehiro Sugiyama, Yoshinori Aoki, Ken Kawabata, Masaki Shimizu, Kaoru Okazaki, Masatoshi Kondo, Kan Takahashi, Yoshiki Yokoyama, Naoto Takahashi, Yu-Ichi Goto, Akira Oka, Masayuki Itoh

目的

新生児低酸素性虚血性脳症(nHIE)における重症度分類と予後のバイオマーカーとして可溶性LOX-1(sLOX-1)の有用性を評価する。

続きを読む

2020.8.13

oxLDLは無症状の頸動脈アテローム性動脈硬化のリスク予測因子と成り得る

Shen Gao, Dong Zhao, Yue Qi, Wei Wang, Miao Wang, Jiayi Sun, Jun Liu, Yan Li, and Jing Liu

目的

本研究では、血中酸化低密度リポタンパク質(oxLDL)と無症状アテローム性動脈硬化の進行との関連を調査し、その関連性が他のLDL関連パラメータと独立しているかを確認する。

続きを読む

2020.2.12

STEMI患者において、 L5がsLOX-1の発現を亢進させる

An-Sheng Lee, PhD*; Yu-Chen Wang, MD, PhD*; Shih-Sheng Chang, MD, PhD; Ping-Hang Lo, MD; Chia-Ming Chang, MSc;
Jonathan Lu, PhD; Alan R. Burns, PhD; Chu-Huang Chen, MD, PhD; Akemi Kakino, PhD; Tatsuya Sawamura, MD, PhD;
Kuan-Cheng Chang, MD, PhD

目的

可溶性レクチン様酸化低密度リポタンパク質受容体-1(sLOX-1)は、急性心筋梗塞(AMI)の重要なバイオマーカーである。一方、最も電気陰性な低密度リポタンパク質であるL5(最も陰性荷電の強いLDL分画=LAB)は、LOX-1を介してアテローム発生を誘発することが知られている。当研究では、 LOX-1の特性と、AMI患者の吸引された冠動脈血栓におけるL5の関わりを調査した。

続きを読む

2019.7.11

sLOX-1は頚動脈プラークの炎症と脳梗塞のリスクと相関がある

Hanna Markstad, MD;* Andreas Edsfeldt, MD, PhD;* Ingrid Yao Mattison, MSc; Eva Bengtsson, PhD; Pratibha Singh, PhD;
Michele Cavalera, PhD; Giuseppe Asciutto, MD, PhD; Harry Bj€orkbacka, PhD; Gunilla Nordin Fredrikson, PhD; Nuno Dias, MD, PhD; Petr Volkov, PhD; Marju Orho-Melander, PhD; Jan Nilsson, MD, PhD; Gunnar Engstr€om, MD, PhD; Isabel Goncalves, MD, PhD
From the Center for Medical Imaging and Physiology, Skane University Hospital, Lund University, Lund, Sweden (H.M.); Experimental Cardiovascular Research Unit, Clinical Research Center, Clinical Sciences Malm€o, Lund University, Malm€o, Sweden (H.M., A.E., I.Y.M., E.B., P.S., M.C., H.B., G.N.F., J.N., I.G.); Department of Cardiology (A.E., I.G.) and Vascular Center, Malm€o, Sweden (G.A., N.D.), Skane University Hospital, Malm€o, Sweden; and Clinical Sciences Malm€o, Lund University, Malm€o, Sweden (P.V., M.O.-M., G.E.).

目的

LOX-1は酸化LDLのスカベンジャーレセプターであり、酸化LDLと結合すると内皮障害や炎症を促進することが知られている。

本研究では、可溶性LOX-1(sLOX-1)が放出されるメカニズムと、sLOX-1の血中濃度とプラークの炎症と脳梗塞の将来リスクとの相関について調査した。

続きを読む

目的

LOX-1 (Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1)は動脈硬化と急性冠症候群(ACS)の病態生理に関与している。可溶性LOX-1(sLOX-1)の測定は冠動脈疾患(CAD)のリスクと関連している。そのため、本研究では、安定型冠動脈疾患患者の血清中sLOX-1の値が主要心血管イベント(MACE)と相関しているかを調査した。

続きを読む

2019.5.10

急性脳梗塞患者における脈波伝播速度(PWV)とsLOX-1の相関関係

Scientific Research and Essays Vol. 6(31), pp. 6515-6519, 16 December, 2011
DOI: 10.5897/SRE11.1335

目的

急性脳梗塞は臨床現場でしばしば遭遇する死亡率の高い疾患の一つである。本研究では、PWVとsLOX-1の相関関係を分析することで、PWVが動脈硬化を反映する非侵襲な方法であることを示すとともに、急性脳梗塞患者のPWVと血清中sLOX-1濃度の相関を調査した。

続きを読む

2019.4.25

透析患者における血清中のADMA, LOX-1, アペリン-13と炎症及び心エコー指標の関係性

Ibrahim Dogan, et al. .J Therapeutic Apheresis and Dialysis 2018; 22(2):109–117

目的

冠動脈疾患は慢性腎障害(CKD)に苦しむ患者の主たる死因である。一酸化窒素(NO)は内皮機能障害と動脈硬化の進行において重要な役割を果たす。本研究では透析(HD)患者おけるNO産生と内皮障害、心臓形態の関係性の確認と、血清中の非対称性ジメチルアルギニン(ADMA), LOX-1, アペリン-13の関係性を調査した。

続きを読む

  • 信州大学医学部 血管生理学教室 酸化LDL受容体LOX-1研究
  • LOX-indexメールマガジン